製薬産業には、医薬品製剤、原薬および添加物に含まれる元素不純物の管理と文書化を規定した元素不純物に関する厳しい規制要件があります。

USP＜232 & 233＞、EP（2.4.20）およびICH Q3Dに従い、すべての成分、工程、包装および最終製品について、元素不純物の有無についてリスクアセスメントまたは試験を受ける必要があります。誘導結合プラズマ質量分析法（ICP-MS）は、これらの要件および将来の規制要件を満たすのに最も適した技術として広く認識されています。

Almacの元素不純物分析専門チームは、すでに多くの製薬会社と協力してこれらの規制ガイドラインの課題に取り組んでおり、業界をリードするICP-MS機器を組み込んだ最先端の元素不純物分析ラボに投資しています。当社の研究の一例は、Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysisに掲載されました。

サンプルをイオン化するため、質量分析では誘導結合プラズマ質量分析法（ICP-MS）技術を使用します。Almacは、MARS 5および6のマイクロ波分解装置に加えて、業界をリードするICP-MS機器であるThermo iCAP RQ C2およびAgilent 7900を組み込んで最先端の分析ラボに投資しています。

調査分析は、すべての医薬品開発プログラムにおいて行われます。基本的に、被験物質に存在する化合物の探索を行います。通常、この調査の目的は、混合物中の問題を引き起こしている未知物質を解明し、その特徴を明らかにすることです。調査分析はその性質上複雑であるため、説明が困難な場合があります。これはおそらくNMR活動の最も困難な側面の1つですが、当社の非常に経験豊富な分光測定科学者と有機化学者チームは、未知の物質を追跡し定量化するために様々なプラットフォームを利用することができます。

Almacには、低分子化合物、ペプチド、生物学的製剤、製剤および添加物を含む幅広い化合物の試験に関する広範な知識があります。このチームは、ライブラリー内の膨大なメソッド一覧にアクセスでき、金属、溶媒、ニトロソアミンおよび多形の検出方法に関する緻密な知識を持っています。この豊富に蓄積された知識を活用することで、検索を迅速かつ効率的に絞り込むことができます。また、高度なトレーニングを受けた科学者は、NMR、LCMS、MSMSなどの技術を用いて未知物質のIDを突き止め、必要に応じて完全な構造解明を行うことができます。

当社の分光測定の専門知識と社内の合成化学の知識を組み合わせることで、不純物の原因と考えられる供給源の特定に役立ちます。また、参照標準物質として使用できる不純物のサンプルを単離・製造するための機器や合成能力も備えています。大規模な創薬、開発、製造組織の一員として、当社は生じる可能性のある課題を熟知しており、これらに常に取り組んでいます。

N-ニトロソジメチルアミン（NDMA）などの不純物は、ヒト発がん物質である可能性が高いため、米国FDA、EMAおよびその他の規制当局により懸念される領域として特に注意を促されています。

Almacは規制ガイダンスに応え、質量分析ラボでNDMA濃度および関連する不純物を検出するための薬物検査を提供しています。当社の専門家チームは、FDAメソッドFY20-006-DPA-S_LCMSMS 10/17/2019に従って、多くの原薬および最終製品についてNDMAの濃度を確定する試験を実施し、成功を収めています。詳細については、当社の論文をお読みください。

医薬品開発プロセスにとって重要なことは、遺伝毒性不純物の濃度を同定、定量化する能力です。これらの濃度は、原薬と製剤両方の品質、ひいては安全性において重要な役割を果たす可能性があります。これらの濃度とその後の規制遵守の確認は、以下の技術を用いて行います。

• ICP-MS
• LC-MS
• HPLC
• GCおよびGC-MS

2次元クロマトグラフィーは、リリース試験または安定性試験中に検出された未知の不純物の同定に使用できます。溶出条件の異なる2つのHPLCカラムを使用することで、より高度な単離が可能です。

Almacは通常、オリジナルのHPLCメソッドがMS検出器に直接注入できない不揮発性バッファー（リン酸塩など）を利用する場合、この手法を採用しています。 つまり、クライアントのクロマトグラフィーを第一のシステムで再現し、目的の未知ピークをMS適合移動相を使用する第二のシステムに流用してMSまたはMS/MS分析を行うことができます。

これにより、MSと互換性のある方法でクライアントのメソッドを再開発する時間が節約され、溶出順序が確実に維持されるようになります。 不純物は、より迅速に同定でき、また、移動相の構成変更の複雑さも生じません。